A síndrome de Down é uma condição decorrente da trissomia do cromossomo 21 , que é a presença de uma cópia extra, às vezes total e às vezes parcial, do cromossomo 21. É, portanto, uma condição de origem genética . Além disso, como está presente desde o momento do nascimento, é uma condição congênita . No entanto, em muito poucos casos, é uma condição hereditária .

A síndrome de Down é causada por várias formas de trissomia no cromossomo 21

Existem três tipos de síndrome de Down, dependendo de sua etiologia: trissomia livre , mosaicismo e translocação . Destes, apenas a translocação tem componentes hereditários e afeta 3% dos casos de síndrome de Down, enquanto a trissomia livre, que afeta 95% dos casos, não é hereditária. Além disso, dos 3% dos casos produzidos por translocação, apenas 1/3 seria herdado dos pais, ou seja, apenas 1% dos casos de síndrome de Down estão associados à herança genética .

1. Trissomia grátis

A trissomia livre (CID-10 Q90.0 ), também conhecida como trissomia 21 meiótica não disjuntiva , é a forma mais comum de síndrome de Down e é a origem de 95% dos casos . É produzida por um erro durante a formação dos gametas, especificamente durante a fase de disjunção do material genético. É semelhante ao que acontece na maioria dos casos de muitas outras trissomias, como a trissomia X .

Disjunção é a fase da meiose em que dois cromossomos homólogos se separam de modo que o gameta descendente, um óvulo ou um esperma, fica com metade da informação genética dos pais. A não disjunção está errada neste estágio; o par de cromossomos não se separa e o gameta fica com um cromossomo extra.

A trissomia livre está associada à deterioração do material genético, principalmente devido à idade , mas não é hereditária . Em 15% dos casos é transmitida pelos espermatozoides e em 85% pelos óvulos.

A idade materna é um importante fator de risco para a síndrome de Down

2. Mosaicismo

A trissomia 21 em mosaico (CID-10 Q90.1), também conhecida como trissomia mitótica não disjuntiva 21 , é a forma menos comum de síndrome de Down, afetando cerca de 2% dos casos . É devido a um erro na divisão celular durante os primeiros estágios do desenvolvimento embrionário.

Como ocorre após a fecundação e ao contrário das outras formas de síndrome de Down, nem todas as células do indivíduo terão o cromossomo 21 extra , apenas as células descendentes das células embrionárias em que ocorreu o erro. Por essa razão, essas pessoas desenvolvem graus altamente variáveis ​​da condição. Também porque ocorre após a fertilização, não está ligada a componentes hereditários .

3. Traslocación

A trissomia 21 devido à translocação (CID-10 Q90.2), ou trissomia 21 disjuntiva , é a segunda causa mais frequente, afetando 3% dos casos . Essa forma de síndrome de Down ocorre porque um fragmento do cromossomo 21 se transloca e se liga a outro cromossomo, na maioria das vezes o cromossomo 14, mas não há problemas durante a disjunção do material genético.

Um indivíduo pode carregar uma translocação, mas sem haver mais ou menos informações genéticas em suas células, apenas um de seus cromossomos está em uma ordem diferente. Esse tipo de rearranjo cromossômico é denominado rearranjo balanceado e produz um fenótipo normal , ou seja, não gera nenhum tipo de sintoma e uma pessoa pode carregá-lo sem saber .

No entanto, um indivíduo portador de uma translocação pode transmiti-la para sua prole, que já apresentará trissomia no cromossomo 21 e desenvolverá um fenótipo de síndrome de Down . Isso ocorre em apenas um terço dos casos de síndrome de Down devido à translocação, nos outros 2/3 a translocação ocorre em algum momento após a fertilização.

Em outras palavras, a síndrome de Down por translocação ligada à herança genética afeta cerca de 1% de todos os casos de síndrome de Down. No caso de antecedentes familiares, costuma-se recomendar a realização de um estudo genético para saber se a origem é por translocação e, assim, avaliar as possibilidades de aparecimento de síndrome de Down em novos descendentes.