O cromossomo X de herança dominante ligado é um padrão de herança genética que ocorre quando um gene dominante no segmento diferencial do cromossomo X e, portanto, não aparece no cromossomo Y.

É também chamada de dominância ligada ao X ou herança ligada ao X dominante . É menos comum do que a herança recessiva ligada ao X e ambas são mais comuns do que a herança ligada ao Y.

Na medicina, a herança dominante ligada ao cromossomo X indica que uma doença genética é transmitida à prole por meio de um gene localizado no cromossomo X e que apenas um alelo que apresenta a mutação é necessário para que a doença se manifeste, ao contrário aquela herança recessiva em que ambos os alelos têm que apresentar a mutação para que a doença se manifeste.

Atualmente, sabe-se que a expressão de características genéticas associadas ao cromossomo X pode variar entre diferentes indivíduos devido a mecanismos como expressão autônoma celular, inativação enviesada do cromossomo X, expansão clonal ou mosaicismo somático. Por isso, dentro da comunidade científica o abandono dos termos “dominante” e “recessivo” tem sido sugerido quando se fala em herança ligada ao cromossomo X 3 .

Padrão de herança

Os cromossomos sexuais são o cromossomo X e o cromossomo Y. O sexo masculino tem o par de cromossomos XY e o sexo feminino, o par XX. A herança dominante ligada ao cromossomo X é, portanto, determinada pelo sexo do pai que carrega o gene . Levando em consideração que a prole masculina sempre herda um cromossomo X de sua mãe e um cromossomo Y de seu pai e que a prole feminina sempre herda um cromossomo X de sua mãe e outro cromossomo X de seu pai, a herança dominante ligada ao cromossomo X tem as seguintes características:

  • Os machos transmitem a todas as suas crias fêmeas e a nenhum dos seus descendentes machos.
  • As mulheres o transmitem para metade de suas crias femininas e metade de seus descendentes masculinos.
  • Todos os afetados têm pelo menos um dos pais afetados (herança dominante).
  • Por ser um gene dominante, pode aparecer em todas as gerações

Podemos encontrar as seguintes situações:

Só a mãe é portadora

Se o pai não for afetado e apenas a mãe for portadora do gene em um dos alelos, ela própria sofrerá da doença e 50% dos filhos, sejam homens ou mulheres, herdarão o gene e manifestarão a doença . Filhos e filhas têm a mesma probabilidade de herdar o gene. Os outros 50% da prole não herdarão o gene e, neste caso, também não há diferença entre a prole masculina e a feminina.

> Herança dominante ligada ao cromossomo X, mãe afetada >

Só o pai é portador

Quando o pai é portador do gene ligado ao cromossomo X e a mãe não, é o pai quem manifesta a doença. Nesse caso, a prole feminina sempre receberá do pai um cromossomo X afetado e, portanto, 100% das filhas serão afetadas . Em contraste, nenhum dos filhos do sexo masculino será afetado por receber o cromossomo Y do pai e o cromossomo X da mãe não afetada.

> Herança dominante ligada ao X, pai afetado>

Ambos os pais são portadores

Se o pai e a mãe carregam o cromossomo X com o gene afetado, ambos manifestam a doença. Nesse caso, o padrão de herança determina uma probabilidade de que 100% das filhas e 50% dos filhos herdem a doença . Se a mãe tiver o gene afetado em ambos os cromossomos X (homozigotos), 100% dos filhos e filhas herdarão a doença, pois sempre receberão uma cópia de um cromossomo X afetado.

Doenças associadas

Entre as doenças associadas a um gene dominante no cromossomo X podemos encontrar:

  • Hipofosfatemia resistente à vitamina D (também conhecida como raquitismo resistente à vitamina D)
  • Síndrome de Rett
  • Síndrome de Alport (também conhecida como nefrite hereditária. Apenas os casos devido ao gene COL4A5 estão ligados ao cromossomo X)
  • Síndrome de Bloch-Sulzberger (também conhecida como incontinência pigmentar)
  • Síndrome de Giuffrè-Tsukahara 4
  • Hipoplasia dérmica focal (também conhecida como síndrome de Goltz)
  • Síndrome de insensibilidade a andrógenos (também conhecida como feminização testicular)
  • Síndrome de Aicardi
  • Protoporfiria eritropoiética dominante ligada ao X
  • Síndrome do X frágil
  • Síndrome de CHILD (hemidisplasia congênita com eritrodermia ictiosiforme e defeitos nos membros)
  • Síndrome de Lujan-Fryns (hábito marfanoide com deficiência intelectual ligada ao X)
  • Síndrome orofaciodigital tipo 1
  • Displasia craniofrontonasal

Outros distúrbios, como sinestesia , também são considerados traços dominantes ligados ao X, embora a forma exata ainda deva ser determinada.