Um desregulador endócrino é conhecido como qualquer substância exógena capaz de alterar o funcionamento do sistema endócrino , o que afeta o equilíbrio hormonal e geralmente resulta em consequências negativas para a saúde . Eles também são conhecidos como desreguladores hormonais ou desreguladores endócrinos; Também é comum usar a sigla EDC, Endocrine Disrupting Chemicals .

Embora existam substâncias naturais que podem afetar o sistema endócrino, por exemplo fitoestrogênios, a maioria dos desreguladores endócrinos são substâncias artificiais, geralmente poluentes ambientais , que absorvemos através da água, alimentos, ar ou através da pele.

Eles também podem ser ingredientes normais em produtos para uso humano, por exemplo, alguns produtos cosméticos, alimentos e polímeros plásticos, ou usados na pecuária e na indústria agrícola, por exemplo, pesticidas.

Efeitos gerais para a saúde

O sistema endócrino usa hormônios como sinais químicos para regular muitas funções do corpo, como crescimento, desenvolvimento sexual, gravidez ou lactação. Interferir neste sistema pode causar mau funcionamento e causar problemas de saúde.

Em animais, observou-se que os efeitos não são os mesmos quer a exposição ocorra na fase embrionária, fetal ou na fase adulta. Em geral, a exposição em estágios iniciais de desenvolvimento produz efeitos maiores do que a exposição em adultos, embora os efeitos de exposições precoces possam aparecer em longo prazo, nem mesmo aparecendo até a idade adulta.

Os principais efeitos dos desreguladores hormonais observados em animais são:

  • disfunções da tireoide
  • disfunções metabólicas que afetam o crescimento
  • malformações ósseas
  • alterações relacionadas com as características sexuais e função reprodutiva : masculinização das mulheres e feminização dos homens, criptorquidia (retenção dos testículos no abdómen), malformações e tumores nos órgãos sexuais, diminuição da fertilidade nas mulheres e nos homens.

Os efeitos em humanos não são tão conhecidos quanto os efeitos em animais devido à dificuldade de realização de estudos experimentais, embora existam dados sobre muitas substâncias que são ou foram amplamente utilizadas. Por exemplo:

  • Filhas de mulheres tratadas com dietilestilbestrol (DES) durante a gravidez desenvolvem função reprodutiva prejudicada .
  • O dicloro difenil tricloroetano (DDT, um pesticida persistente atualmente proibido) em mulheres grávidas aumenta o risco de parto prematuro e causa problemas no desenvolvimento cognitivo em crianças que sofreram durante a exposição fetal.
  • A exposição fetal a bifenilos policlorados (PCBs) prejudica o desenvolvimento do sistema imunológico em crianças.

Também há evidências epidemiológicas de alterações de longo prazo que estão associadas à presença de desreguladores hormonais no ambiente, embora uma relação causal não tenha sido exatamente estabelecida:

  • Diminuição da contagem média de espermatozóides em países desenvolvidos.
  • Aumento do câncer em órgãos relacionados à função sexual: mama, útero, próstata, testículos, ovários.
  • Desequilíbrio hormonal: tireóide, hormônios sexuais.

Mecanismo de ação

Os desreguladores endócrinos são caracterizados por interferirem no funcionamento do sistema endócrino. Essa interferência pode ocorrer em vários níveis e os mecanismos envolvidos podem ser igualmente variados:

  1. Agonismo : desreguladores endócrinos que mimetizam a atividade hormonal dos hormônios endógenos. Geralmente agem ativando o mesmo tipo de receptores do hormônio endógeno e competem com ele para interagir com o receptor. Por exemplo, DDT, fitoestrogênios, PCBs ou PBBs (bifenilos polibromados).
  2. Antagonismo : desreguladores hormonais que diminuem ou neutralizam a ação dos hormônios endógenos . Por exemplo, eles podem se ligar ao receptor do hormônio sem produzir uma resposta, mas bloqueando a ligação do hormônio endógeno que produz uma resposta. Por exemplo, vinclozolina é um antifúngico com efeito antiestrogênico .
  3. Alteração do metabolismo hormonal , geralmente altera a síntese ou eliminação, afetando os níveis fisiológicos normais.
  4. Alteração da expressão de receptores hormonais .

Ação de um desregulador endócrino

Relação dose-efeito

Duas características muito importantes dos desreguladores endócrinos são:

  1. eles geralmente mostram efeitos em doses consideravelmente baixas .
  2. eles podem ter curvas de efeito de dose não monotônicas .

Uma das principais formas de avaliar o efeito de substâncias tóxicas é a curva dose-efeito. Esta curva é obtida representando o efeito produzido em relação à dose utilizada . Uma curva dose-efeito típica mostra maior efeito em doses mais altas, começando com uma dose mínima . Esses tipos de curvas que sobem em uma direção são conhecidos como monotônicos.

No entanto, muitos desreguladores endócrinos seguem uma curva em forma de U, que corresponde a um alto efeito em doses baixas e em altas doses, enquanto tem um efeito inferior em doses intermediárias. Eles também podem ter uma forma de U invertido, que corresponde a um alto efeito em doses baixas, médias e altas, mas pouco efeito em doses muito altas ou muito baixas. Em ambos os casos, pode haver substâncias sem limite de dose sem efeito .

Curvas mono e não monotônicas

Tipos

Muitos são os tipos de substâncias que podem atuar como desreguladores endócrinos e, nos chamados países desenvolvidos, são muito comuns no dia a dia da população. A dieta alimentar e o ar são as principais vias de exposição .

Os alimentos podem conter substâncias naturais com efeito hormonal, por exemplo fitoestrógenos, mas a maioria dos desreguladores endócrinos aos quais estamos expostos são poluentes de origem sintética , como pesticidas ou produtos derivados de polímeros plásticos .

Os diferentes tipos de desreguladores endócrinos podem ser agrupados em:

  1. Produtos químicos sintéticos : fontes de pesticidas e produtos fitossanitários, cosméticos, plásticos, tintas, vernizes, detergentes. Um dos principais grupos desse tipo são os xenoestrogênios , que são definidos como substâncias sintéticas que não existem naturalmente e que têm efeito estrogênico; inclui substâncias amplamente utilizadas como PCBs, BPA (bisfenol-A) ou ftalatos.
  2. Produtos químicos naturais : destacam-se os fitoestrógenos, por exemplo as isoflavonas, e os hormônios animais que podem atingir o meio ambiente, inclusive os humanos.
  3. Drogas de efeito hormonal : esses tipos de substâncias intencionalmente têm um efeito hormonal poderoso, como drogas anticoncepcionais e terapias de reposição hormonal.