A bile é uma substância fluida produzida pelos hepatócitos no fígado na maioria dos vertebrados. Em humanos, pode ser secretado diretamente no duodeno, a primeira parte do intestino delgado, ou pode ser armazenado na vesícula biliar e secretado aqui quando necessário.

Embora a bile não contenha enzimas digestivas , é essencial para a digestão e absorção de lipídios, colesterol e outras substâncias de natureza lipossolúvel, com destaque para as vitaminas lipossolúveis.

Formação e composição da bile

A bile é um fluido amarelo-esverdeado com sabor amargo. É composto de água, eletrólitos (sódio, potássio, cálcio, cloro) e vários compostos orgânicos, incluindo sais biliares, colesterol, lecitina, fosfolipídios e bilirrubina . A produção de bile em humanos é altamente variável, de 400 ml a 1 L por dia, com grande influência na composição e quantidade da dieta.

A bile é produzida nos hepatócitos e é secretada no duodeno através do ducto biliar. Nos períodos interdigestivos, é armazenado e concentrado na vesícula biliar. Quando o quimo atinge o intestino, ácidos graxos e lipídios parcialmente digeridos estimulam a secreção de colecistocinina e secretina , e ambos os hormônios estimulam a secreção de bile.

Os sais biliares são um dos principais componentes funcionais da bile. Eles são sais derivados dos ácidos biliares , um grupo de ácidos sintetizados a partir do colesterol que são dissolvidos na bile na forma de sódio, potássio e, em menor grau, sais de cálcio.

Os hepatócitos humanos sintetizam os ácidos biliares primários , que são o ácido cólico e o ácido quenodeoxicólico. Esses ácidos podem ser transformados no lúmen intestinal por ação bacteriana e os ácidos biliares secundários são formados , que são o ácido desoxicólico e o ácido litocólico.

A circulação entero-hepática reabsorve até 95% dos ácidos biliares segregados para o intestino . Dessa forma, os ácidos biliares são reciclados e levados de volta aos hepatócitos, inclusive os ácidos biliares secundários que, ao chegarem aos hepatócitos, também são conjugados com os aminoácidos glicina e taurina.

A combinação de ácidos biliares, tanto primários quanto secundários, com os aminoácidos glicina e taurina dá origem a ácidos biliares conjugados , como ácido taurocólico (taurina + ácido eólico) ou ácido glicoquenodesoxicólico (glicina + ácido quenodesoxicólico), cujos sais são conhecidos como sais biliares.

Circulação entero-hepática de sais biliares

Papel da bile na digestão de lipídios

A bile atua principalmente como um surfactante aniônico ou surfactante, ajudando a emulsionar gorduras e substâncias solúveis em gordura nos alimentos . Os sais biliares são substâncias anfipáticas , ou seja, com uma parte hidrofóbica (a parte da molécula derivada do colesterol) e uma parte hidrofílica (a parte da molécula correspondente ao aminoácido conjugado).

Estrutura do ácido glicocólico

A naturalização anfipática dos sais biliares permite que eles desempenhem duas funções essenciais para a digestão e absorção de gordura e substâncias solúveis em gordura:

  • Emulsificação de agregados lipídicos
  • Transporte de nutrientes solúveis em gordura

Os sais biliares tendem a se agregar em torno das gotículas de lipídios (triglicerídeos, fosfolipídios) para formar micelas com a parte hidrofílica dos sais biliares para fora e a parte hidrofóbica para dentro. As micelas são coloidais em tamanho (diâmetro aproximado no duodeno 14–33 µm) e os sais biliares as estabilizam evitando que os lipídios se reagrupem em gotículas maiores.

A dispersão de lipídios em micelas aumenta muito a área de superfície na qual a lipase pancreática e outras enzimas de digestão de lipídios podem atuar . Sem a ação dos sais biliares, a maior parte dos lipídios seria excretada nas fezes sem ser digerida.

Micelas e ação emulsificante dos sais biliares

As micelas que formam os sais biliares também auxiliam no transporte e absorção de outros nutrientes solúveis em gordura. A este respeito, sais biliares aumenta a absorção de gordura – vitaminas solúveis, tais como vitamina A, D, E e K .

A bile também atua como via de excreção de substâncias residuais . O mais importante é a bilibirrubina , uma substância derivada da hemoglobina que é formada como um produto residual dos glóbulos vermelhos.

Outra função da bile é neutralizar o excesso de ácido graças ao seu pH alcalino (7,50 – 8,05) que reduz a acidez do conteúdo que vem do estômago. Os sais biliares também têm ação bactericida e eliminam a maioria das bactérias que sobrevivem passando pelo estômago.

Papel no metabolismo do colesterol

A síntese hepática de ácidos biliares é a principal via de eliminação do colesterol do corpo. Em humanos, aproximadamente 500 mg de ácidos biliares são eliminados pelas fezes a cada dia, o que representa uma eliminação de aproximadamente 500 mg de colesterol . Acredita-se que a eliminação do excesso de colesterol pela bile seja uma função muito importante na maioria dos animais, principalmente em dietas muito ricas em colesterol.

Os ácidos biliares também atuam como hormônios no metabolismo do colesterol . Os ácidos biliares se ligam a receptores nucleares, incluindo o receptor fernesóide X (FXR) e o receptor X alfa hepático (LXRalpha) , que afetam a transcrição de várias enzimas que limitam a síntese de colesterol endógeno.

A ligação dos ácidos biliares ao FXR diminui a síntese de 7-alfa hidroxilase e diminui a síntese de colesterol. Por outro lado, a ligação ao FXR em células epiteliais intestinais aumenta a transcrição do gene IBAT que codifica uma proteína de membrana necessária para a reabsorção intestinal de sais biliares. Dessa forma, ao aumentar os níveis de ácidos biliares no sangue, sua síntese é inibida e, ao mesmo tempo, sua reabsorção é estimulada, afetando a homeostase do colesterol em todo o organismo.